2023年10月，樂普生物在ESMO2023會議上匯報了EGFR ADC新藥MRG003的最新臨床進(jìn)展，適應(yīng)癥包括頭頸癌、鼻咽癌等。

MRG003為靶向EGFR的ADC新藥，其分子設(shè)計為高親和力、快速內(nèi)吞的EGFR抗體通過vc可裂解linker偶聯(lián)MMAE毒素。

MRG003目前處于二線及以上治療鼻咽癌、二線及以上治療頭頸癌的關(guān)鍵臨床階段。

此次ESMO會議上，樂普生物公布了MG003治療鼻咽癌的IIa期臨床最新數(shù)據(jù)，共計入組61例鼻咽癌患者，30例接受2.0mg/kg MRG003治療，31例接受2.3mg/kg MRG003治療。截至2023年3月15日，2.0mg/kg劑量組28例可評估療效，ORR為39.3%，DCR為71.4%，2.3mg/kg劑量組29例可評估療效，ORR為55.2%，DCR為86.2%。兩個劑量組mDoR均為6.8個月。2.0mg/kg劑量組mPFS為7.3個月，2.3mg/kg劑量組PFS數(shù)據(jù)尚不成熟。嚴(yán)重副作用發(fā)生率為11.5%，8例患者因為副作用降低劑量，2例患者因為副作用停止治療，沒有發(fā)生治療相關(guān)的死亡案例。

MRG003治療頭頸癌的二期臨床入組67例患者，35例接受2.0mg/kg MRG003治療，32例接受2.3mg/kg MRG003治療?；颊呓邮苤委煹闹形粩?shù)為2線，95.6%的患者接受過鉑類化療，76.1%的患者接受過PD-1/L1抗體治療，47.8%的患者接受過西妥昔單抗治療。2.3mg/kg劑量組中，PD-1/L1抗體耐藥患者中，ORR為43%，DCR為86%，mPFS為4.2個月，mOS為11.3個月。

MRG003不斷取得積極臨床進(jìn)展，將為許多難治性患者帶來全新治療選擇。以鼻咽癌為例，中國的鼻咽癌患者占到全球的半數(shù)，每年新發(fā)病率約3萬例左右，目前系統(tǒng)化療仍然是最主要的治療手段，化療耐藥患者的二線和三線治療則缺乏治療手段且效果有限。2022年9月，MRG003三線級以上治療鼻咽癌被納入突破性治療藥物。

目前，鼻咽癌的前線治療以化療、免疫治療為主，ORR一般在20-30%之間。

PD-1+化療聯(lián)合一線治療鼻咽癌取得不錯的療效，不過嚴(yán)重副作用也顯著增加，且后線治療始終缺乏選擇。MRG003作為化療、免疫治療的后線治療，取得優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)，在臨床上的應(yīng)用場景極為廣泛，如果成功經(jīng)過后期臨床驗證，將為廣大耐藥患者帶來全新治療選擇。

對于頭頸癌，中國每年新增患者14.2萬例，在所有癌種中排名第9位。頭頸癌同樣存在預(yù)后差，生存率低的問題。

雖然PD-1抗體免疫治療在頭頸癌已經(jīng)獲批，但整體來看頭頸癌的治療選擇極為有限，尤其是后線治療仍然存在巨大的未滿足臨床需求。

免疫治療對于頭頸癌的化療后線治療一般ORR不到20%，仍然存在巨大的未滿足臨床需求。從此次公開的數(shù)據(jù)來看，MRG003對于化療和PD-1后線患者仍然取得良好的療效，有望為頭頸癌治療帶來全新治療選擇。

總結(jié)

EGFR靶向治療中，小分子不斷迭代克服耐藥問題，大分子則從單抗走向雙抗和ADC。國外方面，強(qiáng)生EGFR/cMET雙抗已經(jīng)獲批上市，并不斷取得新的突破，包括聯(lián)合化療在奧希替尼后線獲得成功。樂普生物則引領(lǐng)EGFR ADC藥物研發(fā)賽道，并進(jìn)入鼻咽癌、頭頸癌的關(guān)鍵臨床階段，后線治療已經(jīng)取得階段性突破，期待關(guān)鍵臨床進(jìn)展的同時MRG003也在和樂普生物自有的PD-1普特利單抗探索聯(lián)合治療等更廣闊的應(yīng)用空間。

參考資料

• Current status and advances of immunotherapy in nasopharyngeal carcinoma；

• Advanced Nasopharyngeal Carcinoma: Current and Emerging Treatment Options；

• Head and neck squamous cell carcinoma；

• Immunotherapy in head and neck squamous cell carcinoma: An updated review。